Дюрантные препараты пенициллина

Дюрантные препараты пенициллина

Профессор М. X. БЕРГОЛЬЦ
В 1929 г. английский ученый Флеминг выделил из одной разновидности обыкновенной зеленой плесени активное вещество, названное им пенициллином. Это вещество представляет собою продукт жизнедеятельности плесневого грибка и, повидимому, имеет простую химическую структуру. Лечебное действие пенициллина основано на принципе подавления жизнедеятельности одного микроба, вредного для человека, другим, безвредным.

Пенициллин отличается от известных антисептических (противогнилостных) средств тем важным преимуществом, что, действуя губительно на микробов, сам по себе безвреден для человека. Обычные же антисептические вещества обладают серьезным недостатком: убивая микробов, они вместе с тем повреждают в той или иной степени и живые ткани человеческого организма. В отличие от сульфамидных препаратов действие пенициллина не тормозится, и не ослабляется гноем и продуктами тканевого распада.
1
Пенициллин вырабатывается путем засевания плесневого грибка на питательных средах. Через несколько дней получается так называемый нативный (неочищенный) пенициллин, содержащий незначительное количество действующего вещества; этот нативный пенициллин может применяться при местных заболеваниях. В дальнейшем, путем сложных химических способов, из неочищенного препарата приготовляются водные, более очищенные концентрированные растворы, которые можно вводить в человеческий организм через вену или мышцу. И, наконец, при удалении влаги из пенициллинового концентрата путем замораживания и сушки в разреженном пространстве получается сухой пенициллин в виде порошка оранжевого цвета. Один миллиграмм сухого пенициллина обладает активностью равной 200 000 миллиграмм неочищенного жидкого пенициллина.

Для терапевтических целей применяют натриевую и кальциевую соли пенициллина. Концентрированные растворы кальциевой соли не рекомендуются для внутримышечного введения, так как в экспериментах на животных они вызывали местные некрозы (омертвение тканей).

Пенициллин — сравнительно нестойкое вещество, легко растворимое в воде. Высокая температура и влажность, кислоты и щелочи, соли металлов и алкоголь разрушают его. Следует также избегать соприкосновения его с антисептиками.

При умелом лечении пенициллином, гнойное заражение крови (сепсис), газовая гангрена и другие очень серьезные заболевания в большинстве случаев заканчиваются выздоровлением. При тифах, паратифах, дизентерии, гриппе, туберкулезе, малярии и т. п. заболеваниях пенициллин не помогает.

Применяя пенициллин, важно проверить, удерживается ли он в крови в достаточной концентрации. При одной и той же дозировке концентрация пенициллина в крови изменяется у различных людей по-разному, вероятно вследствие различной быстроты выделения его почками. При нарушении деятельности почек пенициллин значительно меньше выделяется и умеренной дозировкой препарата можно достигнуть очень высокой концентрации его в крови.

Наши заводы и научно-исследовательские учреждения успешно решают задачи, связанные с изучением природы пенициллина, строения и синтеза его, путем выделения самого продуктивного штамма, т. е. чистой культуры плесени, улучшения среды, методов экстракции, очистки, стандартизации и т. п.

В Институте биологической профилактики инфекций, под руководством проф. 3. В. Ермольевой, был изыскан особый вид плесневого грибка, дающий значительное количество пенициллина.

Советская медицинская наука может гордиться своими достижениями в области наиболее эффективного применения этого ценного препарата. Академик Н. Н. Бурденко впервые применил метод комбинированного (внутриартериального и внутримышечного) введения пенициллина при инфекционных осложнениях после черепно-мозговых ранений, резко снизивший смертность.

В Институте фармакологии, химиотерапии и фармацевтической химии разработан дюрантный препарат для внутримышечных вливаний.

В последние годы мировая литература уделяет большое внимание проблеме длительности действия лекарственного вещества в человеческом организме. Установлено, что в ряде случаев применение лекарственных средств с лечебной целью дает полноценный результат только при условии достаточно длительного и равномерного действия однократного введения их в организм. Это осуществляется с помощью так называемых дюрантных препаратов, т. е. препаратов с продленным действием содержащихся в них терапевтически активных веществ. Они представляют собой эмульсию типа «вода в масле», в состав которой входит стабилизатор (закрепитель) и регулятор, т. е. вещество, ускоряющее или замедляющее скорость выделения действующего вещества из «депо». Для увеличения же плотности депо прибавляют в него воск или воскообразное вещество.

Такой дюрантный препарат, введенный в мышцу, медленно и равномерно выделяет активное вещество в ток крови в течение длительного промежутка времени (в среднем 1 — 2—3 дня). И только после окончательной отдачи всего лекарственного вещества дюрантная основа распадается и бесследно всасывается в организм.

Разработанный советскими специалистами дюрантный препарат пенициллина при клиническом испытании оказался не менее эффективным, чем американский препарат этого же типа. При однократном внутримышечном введении 50 000 оксфордских ед. в 1 мл. гр. советского препарата скорость всасывания его из мышцы настолько замедленна, что лечебное действие пенициллина в крови поддерживается в течение не менее 18 — 24 часов.

В этих же условиях водный раствор пенициллина быстро выделяется из организма, и через 3 — 4 часа его трудно обнаружить в крови. Для продления срока действия приходится вводить пенициллин в мышцу или вену больного каждые 3—4 часа в течение круглых суток.

Следовательно, преимущества дюрантных препаратов по сравнению с воднорастворимыми заключаются в снижении числа необходимых уколов (однократное в первом случае и восьмикратное во втором); в удлинении времени действия и большей равномерности его; в экономии лекарственных веществ, основанной на лучшем использовании их организмом; в удобстве применения и стойкости этих препаратов при длительном (многомесячном) хранении. Кроме того, возможность получения длительных полезных концентраций пенициллина в крови с помощью дюрантных препаратов помогает установлению наиболее соответствующих дозировок при различных заболеваниях.

Американские исследователи Романский и Ритман утверждают, что непрерывное внутривенное введение, хотя и поддерживает удовлетворительный уровень вещества в крови, в то же время весьма утомительно для больного и сопряжено с опасностью тромбоза. Поэтому метод замедления скорости всасывания и вместе с тем удлинения срока действия концентрации пенициллина в крови является новым крупным шагом на пути развития пенициллиновой терапии.